近日，西南交通大学生命科学与工程学院高峰课题组在天然药物化学领域顶级期刊AngewandteChemieInternational Edition(IF =16.823)上在线发表研究论文，报道了一个全新骨架倍半萜的分离鉴定、仿生全合成及神经保护活性。
活性新骨架天然产物的发现与合成是天然药物化学研究的重点领域，也是人类新药研发的最重要源泉。现有上市药物中，超过70%能找到其天然来源。紫茎泽兰（EupatoriumadenophorumSpreng）是菊科泽兰属植物，是我国头号外来入侵物种，对生态环境及农林牧业产生了严重危害，但其活性及毒性化学成分较受关注。
高峰教授课题组从紫茎泽兰植物的叶子中首次发现一个具有独特笼状三环[4.1.05,9]癸烷结构的倍半萜类新骨架化合物—(−)-adenophorone（1）（图1），通过NMR及X-Ray鉴定了该新骨架倍半萜的结构，并基于仿生策略高效简洁地完成了新化合物的不对称全合成研究。
图1.Adenophorone的结构及逆合成策略分析
在生源途径推测过程中，作者分析天然产物(+)-euptoxA（2）可能是(−)-adenophorone的重要生物合成前体，转化的关键则在于(+)-euptoxA的C4位和C8位环合后可形成(−)-adenophorone核心骨架结构。故受生源合成推测的启发，作者通过从商业可得的(−)-carvone（6）为原料，通过Reformatsky/氧化/区域和立体选择性氢化、MBH-Tsuji-Trost环化等反应实现生源前体(+)-euptoxA的合成，在此基础上再经跨环Michael加成高效简洁地完成(−)-adenophorone的仿生构建，并验证了由2到1的生物合成假设（图2）。此外，(−)-adenophorone对H2O2处理的SH-SY5Y和PC12细胞损伤模型表现出优越的神经保护活性，可进一步进行抗阿尔兹海默症的成药性研究。
图2.Adenophorone的不对称全合成路线
该项工作涵盖天然药物化学研究的全过程，包括提取分离、结构鉴定、生源推测、仿生全合成及生物活性研究。从大量易得的(−)-carvone出发，首次完成具神经保护活性天然产物(−)-adenophorone的全合成，对于利用新骨架天然产物开发活性先导化合物具有重要意义。
论文信息：
生命科学与工程学院高峰教授课题组专注于活性天然产物的发现、结构修饰、骨架转化、药理作用及成药性研究，创新性的将光催化/金属催化等最新有机化学方法，应用于天然药物的研究。已主持国家自然科学基金5项，研究成果已发表在JACS,Angew,Chem. Sci.,Org. Lett., Chem. Comm., J. Org. Chem.,J.Nat. Prod., Eur. J. Med. Chem.等天然药物领域内权威期刊。
